Artikel uit het maandelijkse Science et Avenir nr. 831 (mei 2016) om kiosken of downloads te vinden.

---

Drieëntwintig duizend keer per dag ademen we zonder na te denken. Voor de 300 miljoen astmapatiënten ter wereld, waaronder 4 miljoen in Frankrijk, is het een uitdaging. Chronische ontsteking van de bronchiën, die hyperreactiviteit veroorzaakt voor bepaalde stoffen (vervuiling, tabak, pollen, mijten ... ), voorkomt dat lucht vrij kan circuleren naar de longblaasjes, waar het bloed zuurstof. Resultaat, de ademhaling is kort, vaak hoesten. Bij de meeste patiënten verschijnt de ziekte in de kindertijd als gevolg van een complexe allergische reactie. Voor een kleine minderheid wordt geen allergie geïdentificeerd en astma is intrinsiek. Gelukkig lijdt 90% van de astmapatiënten aan milde of matige vormen, redelijk goed beheerst door de behandeling van achtergrond of crisis (corticosteroïden, bronchusverwijders). Maar voor anderen is het ongemak dagelijks, dag en nacht. Geconfronteerd met deze zogenaamde ernstige astma, zeer invaliderend, werden verschillende nieuwe benaderingen gepresenteerd op het 23 e Wereldcongres van Astma dat in maart in Madrid werd gehouden. Tussen gepersonaliseerde biomedische medicijnen, toepassing van warmte op de bronchiën en nachtelijke gefilterde luchtdouche, de nieuwste ontwikkelingen.

Richt op de moleculen

De trend is voor gerichte behandelingen, ook wel gepersonaliseerd genoemd. " Er is niet één astmatische ziekte, maar er zijn er meerdere", legt de voorzitter van het recente internationale congres, prof. Dr. Giorgio Walter Canonica, van de universiteit van Genua (Italië) uit. Deze heterogeniteit bevestigt de behoefte aan behandelingen die zijn aangepast aan elke subcategorie. groep patiënten en niet langer identiek voor iedereen. " Er is al een aanpak gevolgd bij de behandeling van kanker. Bij astma zijn het de verschillende spelers die betrokken zijn bij bronchiale ontsteking die het doelwit zijn van "biotherapieën". Al decennia lang is de behandeling van chroniciteit en acute crisis in feite gebaseerd op het gebruik van corticosteroïden, niet zonder bijwerkingen (hypertensie, osteoporose, besmettelijke risico's, gewichtstoename ...).

Maar de fijne studie van de stadia van de "inflammatoire cascade", verantwoordelijk voor de symptomen van de ziekte, onthulde eerst de centrale rol van één type immunoglobuline, IgE. Geproduceerd door witte bloedcellen, blijken deze IgE een belangrijke trigger voor ontsteking te zijn. Vandaar de ontwikkeling, slechts tien jaar geleden, van het eerste anti-IgE-antilichaam dat de activering van de cascade blokkeert. Omalizumab (Xolair) wordt subcutaan toegediend en wordt nu voorgeschreven voor ernstige, slecht gecontroleerde allergische astma, maar is alleen effectief bij patiënten met hoge IgE-waarden.

Sindsdien hebben onderzoekers andere triggers van ontsteking geïdentificeerd, die alleen bij sommige patiënten aanwezig zijn. Dit zijn interleukines (IL), eiwitten die van nature worden afgescheiden door het immuunsysteem (IL4, 5, 13, L17, 33 ...). Door de werving van witte bloedcellen (neutrofiele eosinofielen) te vergemakkelijken, behouden ze de ontstekingsreactie. Vandaar het idee - opnieuw - om hun actie te blokkeren met "anti-IL". Verschillende van hen (4, 5, 13, 17, 33) ... zijn in ontwikkeling en zullen over enkele maanden tot enkele jaren op de Europese markt komen. Ze vormen een echte meevaller voor farmaceutische bedrijven, de wereldmarkt wordt geschat op 6, 7 miljard euro in 2022. De eerste anti-IL5 (reslizumab, Teva-laboratorium), die intraveneus kan worden toegediend, werd ook op de markt gebracht Maart in de Verenigde Staten en zou binnenkort beschikbaar moeten zijn in Europa. Anderen zullen volgen.

Maar hoe kies je het type anti-IL dat je voor zo'n patiënt moet voorschrijven? Deze vraag is des te belangrijker omdat deze moleculen, die erg duur zijn, niet aan iedereen kunnen worden gegeven, een situatie die identiek is aan die ervaren door de oncologie, die onlangs door veel oncologen aan de overkant van de Atlantische Oceaan en in Frankrijk is aan de kaak gesteld. Een ander onderzoeksveld is daarom open, dat van biomarkers, een meetbaar biologisch kenmerk, bloed of urine. Deze kunnen de reactie van de patiënt op deze medicijnen voorspellen. Een internationaal onderzoek (Arietta), gestart in augustus 2015 in 21 landen, waaronder Frankrijk, zou het mogelijk moeten maken om te weten welke biomarker te selecteren op basis van de symptomen en eigenaardigheden van patiënten. " 1200 ernstige astmapatiënten zullen worden opgenomen en verschillende biomarkers worden gebruikt, " zegt coördinator Nicola Hanania van de Universiteit van Houston, Texas, VS, als de meting van uitgescheiden stikstofoxide [of stikstofoxide, NO], de bepaling van IgE, die van neutrofielen maar ook de bloedtest van periostine, een eiwit waarvan de snelheid zou zijn gerelateerd aan een goede respons op anti-IL13 ". Resultaten ... op zijn vroegst in 2018. Ondertussen "vergeet niet dat astma niet kan worden genezen, het wordt gecontroleerd", concludeert Canonica Pr.

Verwarm de bronchiën

Een ander nummer onderzocht door specialisten in ernstige astma: warmte voor de bronchiën. Deze nieuwe zuiver mechanische benadering, bronchiale thermoplastie genoemd, bestaat uit het gebruik van een hoge temperatuur (65 ° C) om de verdikte spiermassa van de bronchiën van patiënten met ernstige astma van 50% tot 70% te verminderen. Bij deze patiënten is de wand inderdaad verdikt vanwege hypertrofie van het bronchiale glad spierweefsel, anders dan de dwarsgestreepte spier die tussenkomt voor beweging. Deze abnormale dikte vermindert mechanisch de luchtstroom die naar elke inspiratie wordt gebracht. De slimme techniek met behulp van warmte is uitgevonden in Noord-Amerika en Boston Scientific is het enige bedrijf dat dit systeem genaamd Alair TM aanbiedt. De techniek wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie. Ongeveer 3 sessies van elk 45 minuten zijn vereist, elke toepassing van warmte, afgeleverd over een klein gebied van 5 mm, gedurende ongeveer 10 seconden.

PATRICE LATRON / INSERM

Geïntroduceerd via de neus of mond, wordt een flexibele buis, uitgerust met een katheter, in de long gericht. Aan het einde ontwikkelt zich weerstand om de wand van de bronchus te verwarmen tot 65 ° C en zo de massa spierweefsel te verminderen.

Het is nu beschikbaar in sommige gespecialiseerde centra in Frankrijk (Parijs, Marseille, Nantes, Toulouse, Straatsburg) waar 50 patiënten - van meer dan 4000 in de wereld - er al van hebben geprofiteerd. Volgens een advies van de Hoge Autoriteit van Gezondheid (HAS) uit januari 2016, wordt thermoplastics gepositioneerd als " een laatste redmiddel bij ernstige ongecontroleerde astma ondanks een optimale medicamenteuze behandeling", ongeveer duizend patiënten in Frankrijk. De techniek moet binnenkort worden terugbetaald door de sociale zekerheid. Het blijft echter om de patiënten die hiervan zullen profiteren beter te identificeren, omdat de problemen blijven bestaan ​​in 10% van de gevallen zonder dat de specialisten de redenen begrijpen. En geen marker kan nog voorspellen waar de behandeling zal mislukken.

Een gefilterde luchtdouche

Ten slotte is er in Groot-Brittannië een test aan de gang om een ​​nieuwe therapeutische route te valideren, altijd gericht op ernstige astmapatiënten. Ongeveer 100 patiënten werden geworven in 14 ziekenhuizen die deelnamen aan de laminaire luchtstroom bij ernstige astma voor verergering (laminaire luchtstroom bij ernstige astma voor verergering), een nachtelijke gefilterde lucht met behulp van een apparaat ontworpen in Zweden en geplaatst aan de voet van het bed. Doel: bepalen of een temperatuurgestuurde laminaire luchtstroom die wordt afgegeven door een douche-achtig mechanisme en wordt ingeademd door de slaper, de frequentie en ernst van aanvallen kan verminderen. De studie ondersteund door de Britse gezondheidsautoriteiten zal worden uitgevoerd in vergelijking met een placebo, honderd andere patiënten worden voorzien van kunstmatige hulpmiddelen. Alles zal meer dan een jaar worden gevolgd met regelmatige controles.

DE ZIEKTE IN CIJFERS
- Bijna 300 miljoen astmapatiënten in de wereld, meer dan 4 miljoen in Frankrijk.
- 10% zijn gevallen van ernstig astma.
- 1.000 sterfgevallen per jaar in Frankrijk, 600.000 dagen ziekenhuisopname en 7 miljoen dagen ziekteverlof.
- 70 tot 80% van de volwassenen en 95% van de kinderen

Aanbevolen Editor'S Choice