Enorme verrassing: voor de placebo ... we zouden niet allemaal gelijk zijn! Toegepast aan een verscheidenheid aan mensen, zou deze stof, waarvan wordt verondersteld dat deze farmacologisch inactief is - de definitie van placebo - niet alleen een actie uitvoeren, maar een actie die van persoon tot persoon kan verschillen. Dit belangrijke stuk informatie is afkomstig van de synthese van verschillende werken die probeerden de invloed van de genetische samenstelling van een persoon op hun placebo-reactie te bepalen.

Echte maar variabele efficiëntie

Deze studie, gepubliceerd in mei 2015 in het tijdschrift Trends in Molecular Medicine, is voldoende om problemen in klinisch onderzoek te veroorzaken. Waarom deze verschillen? Komen ze voort uit de genetica van elk? Moedigt deze diversiteit van individuele reacties op het placebo-effect ons niet aan om de manier waarop we de effectiviteit van geneesmiddelen evalueren opnieuw te bekijken? Omdat, zoals we weten, een klinische medicijnstudie vaak een evaluatie van een nieuw molecuul inhoudt door deze te vergelijken met een placebo, ervan uitgaande dat het verschil in werkzaamheid tussen de twee producten niet alleen is gebaseerd op het effect van het medicijn. Het is niet voldoende om te zeggen dat de gegevens die zijn verzameld door Amerikaanse onderzoekers van het Beth Israel Deaconess Medical Center (Harvard Medical School, Boston) kunnen leiden tot een herziening van het ontwerp van sommige klinische onderzoeken.

Het lijkt erop dat verschillende genen een rol kunnen spelen in de individuele variabiliteit met betrekking tot het placebo-effect, een fenomeen dat zowel psychologisch als biologisch is. Onderzoekers hebben zelfs een neologisme over dit onderwerp gecreëerd, waarschijnlijk bestemd voor een grote toekomst, de "placébome", met andere woorden alle genen die de mechanismen van de biologische respons op placebo beïnvloeden. In 1978, bijna veertig jaar geleden, werd het bestaan ​​van een biologisch proces dat verband hield met de placebo-reactie voor het eerst benadrukt. In een reeks onderzoeken naar tandextractie is een verrassend fenomeen ontdekt: de toediening van een stof kan het placebo-effect tegengaan! Dus het nemen van naxolon, dat werkt door het functioneren van opioïde receptoren (pijnmoleculen die van nature door het lichaam worden geproduceerd) te remmen, onderbreekt de pijnverlichting bij een patiënt die een placebo krijgt. Het bewijs dat deze, hoewel per definitie farmacologisch inactief, een echte werking op de hersenen uitoefent op het niveau van de receptoren die bij de pijn betrokken zijn. Een actie die neerkomt op niets minder dan de toediening van 6-8 mg morfine!

De invloed van genetische variaties

Tegenwoordig worden deze neurobiologische mechanismen nog beter ontcijferd dankzij moderne beeldvormingstechnieken, met name hersen-MRI en positronemissietomografie (PET-scan). Of het nu gaat om neurale circuits of neurotransmitters, vooral dopamine waarvan het tekort geassocieerd is met de ziekte van Parkinson. Het metabolisme is afhankelijk van een gen, producent van een enzym, COMT (cathechol-O-methyltransferase) genoemd. Dat dit gen enigszins verschilt, en dat de dopaminerge activiteit van de hersenen wordt verhoogd, wat resulteert in een verandering in activiteit van wat het "beloningscircuit" wordt genoemd. Dit circuit grijpt echter in op de verwachting van de patiënt ten opzichte van de behandeling die hij krijgt. Het is duidelijk dat personen met bepaalde variaties in COMT een hogere dopaminerge activiteit hebben en een grotere neiging hebben om te reageren op placebo. Zullen we ons dan genetische tests voorstellen om dergelijke variaties te identificeren en dus voorspellen of een individu wel of niet gevoelig is voor placebo bij een bepaalde ziekte? Voorlopig onmogelijk, gezien het aantal betrokken genen en de complexiteit van de beroemde "placébome". Wat geldt voor dopamine bij pijn, hoeft niet noodzakelijkerwijs te gelden voor serotonine die betrokken is bij depressie ...

Om de werkelijke invloed van deze of gene genetische variatie te kunnen detecteren, overwegen onderzoekers van de Faculteit der Geneeskunde van de Universiteit van Maryland in Baltimore, Verenigde Staten, een gecentraliseerde gegevensbank op te zetten. " We zullen parallelle studies uitvoeren op paren van tweelingen en aanverwante onderwerpen om deze genetische bijdrage in de placebo-respons beter te evalueren", zegt Pr Luana Colloca. Maar het blijft voorzichtig: " Het lijkt onrealistisch om te verwachten dat alleen genetische variaties een aanzienlijk deel van het placebo-effect kunnen verklaren. Het laatste decennium heeft ons geleerd op andere gebieden dat fysiologische of gedragskenmerken vaak beïnvloed door een groot aantal genen, die elk een heel klein effect hebben. "

Sindsdien, hoe deze nieuwe kennis te gebruiken? " Omdat we nu weten dat mensen die placebo nemen soms de antwoorden hebben die ze verwachten, moeten ze in elke klinische proef worden geëvalueerd ", zegt prof. Fabrizzio Benedetti , "en farmaceutische bedrijven zijn hiermee begonnen. door de deelnemers te vragen tot welke groep (placebo of medicijn) ze behoren te behoren, omdat de psychologische dimensie en de daaruit voortvloeiende verwachtingen cruciaal zijn. " Beter! het placebo-effect kan de farmacologische werking van het geneesmiddel versterken. Een hypothese die nog moet worden gevalideerd. Vandaar het idee van sommige onderzoekers, waaronder Fabrizio Benedetti, om een ​​derde groep op te nemen in klinische studies die geen behandeling zouden krijgen, dat wil zeggen noch placebo noch geneesmiddelen! Kort gezegd, om een ​​"controlegroep niet-behandeling" toe te voegen, in de strikte zin van het woord.

Verbazingwekkende resultaten bij chirurgie en acupunctuur

Een studie die de kracht van het placebo-effect bij chirurgie aantoonde, werd in 2002 gepubliceerd door het New England Journal of Medicine . Een totaal van 180 patiënten met artrose van de knie werden verdeeld in drie groepen na algemene anesthesie: artroscopische verwijdering van vrije vreemde lichamen in het gewricht (artroscopisch debridement), gewrichtspoeling en "placebo-operatie". In de laatste groep ondergingen patiënten een kleine huidincisie gevolgd door een debridement-simulatie zonder het inbrengen van de arthroscoop, het chirurgische instrument. Fascinerend resultaat: gedurende twee jaar follow-up was placebo-chirurgie net zo effectief als de twee chirurgische technieken in termen van pijn en functioneel! Acupunctuur ontsnapt niet aan het placebo-effect. Twee klinische onderzoeken toonden aan dat het grootste voordeel werd gevoeld door patiënten met de hoogste verwachtingen van dit Chinese geneesmiddel. En of ze in de groep zaten die daadwerkelijk de beten ontving of in de placebogroep waar de arts deed alsof hij prikte. "Het deed er alleen maar toe dat patiënten in acupunctuur geloven en een voordeel verwachten", zegt professor Fabrizio Benedetti, een neurowetenschapper aan de Universiteit van Turijn (Italië). Het is echter onmogelijk om vandaag te zeggen dat de genen die het "beloningsneurale circuit" van patiënten beïnvloeden erbij betrokken zijn.

1 reactie
Aanbevolen Editor'S Choice